哪一个基因与克罗恩病的易感性明显相关？

克罗恩病的发病符合多基因病的遗传规律，其遗传易感性主要表现在家族聚集现象和双胞胎共患上。NODZ ，现命名为CARD15 ，是优先个被发现的人类克罗恩病的易感基因。NODZ / CARD15 基因位于16qlZ ，编码NoDZ 一cARD15 蛋白，此蛋白仅在外周血单核细胞中表达，可诱导核因子（NF ）一KB 激活、介导细胞凋亡以及影响肠道先天性防御因子如小肠潘氏细胞防御素的表达。当基因发生突变时，NODZ / CARD15 蛋白功能就可能改变。研究表明，NODZ / CARD15 基因的3020insC 发生移码突变，使LRR 区域发生Leu 1 007 氨基酸互换，终止密码子提前，极后的33 个氨基酸缺失，NF 一KB 活性减弱，宿主对肠道细菌产物先天性免疫反应减弱，继发性免疫过度激活，导致克罗恩病发生。

不同人种中CARD15 的遗传易感性是不同的：在512 例德国、英国群体调查中发现，CARD15 单突变发生克罗恩病的危险性是正常者的2 . 5 倍，双突变发病率则上升至42 倍，其中克罗恩病与Leu loo7fsinsC 的突变相关；在法国人群中，R702W 等位基因与克罗。恩病的发病关系密切，且与肠腔狭窄、肉芽肿的发病呈正相关；有研究发现CARD15 loo7fs 框架移码突变与汉族人群炎症性肠病无关；在日本和韩国的克罗恩病中，三种CARD15 突变则缺如。

关于NODZ 基因突变型与克罗恩病临床表现之间是否存在相关性，各研究结果不尽相同。目前大多数学者认为，克罗恩病临床表现与发病部位关系密切。流行病学研究显示：在克罗恩病家族患者中发病部位有较高的一致性，以回肠病变为主，这表明遗传因素可能影响发病部位。目前，绝大多数报道均认为：NODZ 基因3 个多态性与克罗恩病回肠病变有关，而且携带两个基因突变型，克罗恩病患者更易发生回肠受累。克罗恩病患者小肠私膜上皮细胞和回肠末端潘氏细胞可检测到NODZ 的大量表达，也支持NODZ 与克罗恩病回肠病变相关的结论。

有研究表明携带NOD 突变型的患者，肠管狭窄的发生率比无突变者高，特别是携带两个突变型发生狭窄的危险性高出无突变者3 倍。但也有作者对初始无狭窄病变的163 例克罗恩病患者，随访5 年证实了肠管的发生与回肠受累相关联，而与NODZ 基因突变型无关。综上所述，克罗恩病可能是一个复杂的多基因疾病。虽然目前对NODZ / CARD15 基因结构、功能以及在克罗恩病发病机制中的作用有一定的了解，对NODZ 基因突变与不同地区不同种族人群克罗恩病相关性及其与克罗恩病临床表型的相关性作了一定的研究，但还有很多问题尚未解决，因此还有待科学家继续探索与研究。